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老年再生障碍性贫血对策

时间:2022年11月09日 互联网 佚名

再生障碍性贫血(再障)不仅仅累及中青年成年人,在老年人群也有一个发病高峰。目前国家逐渐进入老龄社会,老年患者比例和绝对数量显著增加。在既往,由于可选择药物、支持治疗手段有限,且多数老年再障患者合并有各种心脏、内分泌等脏器功能不良,及实体肿瘤等,使得老年再障治疗成为“禁区”或者“空白区”。多数情况下,出现治疗放弃(仅支持治疗),治疗延迟(患者及医生对病情没有信心),治疗强度不足(担心药物不良反应),治疗维度不够(病情复杂性对策不足)。所以写出该篇文章供大家参考。

1 老年再障特点

老年再障诊断标准与其他年龄段相同。

骨髓作为人体的一个器官,如同心脏、肺等一样,也随着年龄老化。骨髓在老化过程中,首先是造血偏移,产生的淋巴细胞群体减少,髓系细胞群体总体增加,这造成了免疫系统老化。老化的免疫系统对系统内异常活化的免疫细胞,比如T细胞的监视和控制力下降,那么在外在激发因素诱导下,很容易发生免疫过度活化和亢进,从而损伤造血系统,比如骨髓。

同时骨髓造血机能亦在衰弱,所以老年再障一旦发生,骨髓造血细胞减少,外周血细胞减少会很快和很厉害。

因此,老年再障的特点是一旦发生,多数是严重型再障。

2 治疗方案选择

再障治疗成熟的经典方案是:异基因造血干细胞移植和免疫抑制治疗。

2018年欧洲移植登记处分析近几十年来再障移植的结果发现,年龄对于移植结果非常重要。即使是同胞全相合异基因造血干细胞移植,四十岁以上的患者也不能从移植中获益。同胞全相合都不行,可想而之,对于60岁以上的老年人,其他类型的移植,如无血缘异基因造血干细胞移植、半相合异基因造血干细胞移植及脐血异基因造血干细胞移植,肯定就更差了。

所以,适合的治疗选择应该是免疫抑制治疗。

首选是抗人胸腺细胞免疫球蛋白(ATG)联合环孢菌素(CsA)。

ATG的应用实际上是没有年龄上限的。主要挑战是,是否能够足量使用,因为免疫抑制深入后,感染,尤其是病毒,以及不典型病原体、耐药病原体感染风险增加。

还有就是使用ATG过程中,需要长程大剂量糖皮质激素使用,这会是一个挑战。

CsA口服用药,而且目前药物浓度可检测,方便调整剂量。

CsA的主要是长期应用对肾功能的损伤(肾功能不全),肝内淤胆(黄疸),牙龈增生(会导致饮食困难),神经毒性(伸手取物、小动作及精细动作震颤),高血压,毛发增生等。

对于CsA不耐受,或者效果欠佳者,可以选择普乐可复(他克莫司,FK506),该药与CsA抑制作用途径相似,免疫作用强50-100倍,所取剂量相对较小,引发不良反应则更少。

艾曲波帕治疗难治/复发再障,以及与ATG+CsA联合治疗重型再障已获得确切疗效。但是在老年再障,可能是有效药物,但是目前经验尚少。

雄激素,老年患者性腺功能亦弱化,雄激素水平相对雌激素可能不足,故可以加用雄激素。但是对于男性老年患者,前列腺增生及相关肿瘤风险需要关注。

造血生长因子,目前常规应用于再障治疗,以促进造血早日恢复。粒细胞刺激因子可以协助增强抗感染能力。

间充质干细胞,目前间充质干细胞多是由脐血干细胞培养而来,由有促造血、调节免疫的作用。

3 合并症问题

人体进入老年,许多即患了高血压、糖尿病、冠心病以及慢性肺病,还有甚至实体肿瘤。

首先,应该进行一个合并症总体状况评分,了解合并达到的程度。过高合并症负担/负荷者,需要制定更精细的治疗计划,并做好恶劣结果的准备

ATG过程中,长程大剂量糖皮质激素使用,引发高血压、糖尿病、冠心病发生或加重,糖皮质激素还使得水/盐(钠)在体内排不出去引发/加重心脏病和肺病。

对策是:提前评估好合并症达到程度,控制糖皮质用量和使用时间。我们正在探索半量或半程糖皮质激素使用法,以期改善,或改变此局面。

CsA的谷浓度应该持续监控,一般在150-200ng/ml。肝肾功能异常、高血压、牙龈增生等发生后,要看可否调整剂量。然后再对症药物治疗,包括褪黄降压,但是肾功能不良时,必须降低环孢菌素剂量,甚至停药。

普乐可复(他克莫司,FK506)的使用中须注意血糖代谢问题,尤其在糖尿病加重,血糖控制不佳的患者。

住院输注液体过程中,必须控制液体总量,量出为入。简便的方法是每日晨起称体重。

老年患者脾胃功能弱,肝功能亦不强,易发生低白蛋白血症,注意监测和补充。

4 治疗路线

发现血细胞减少引发的问题,如贫血(皮肤/面色苍白)、出血(皮肤出血点、牙龈出血,甚至吐血、呕血、便血等)、发热等。

然后外周血检查,各种血细胞减少;骨髓检查也确证造血细胞减少,并不见其他异常。

合并症、并发症评估。

治疗药物和方案确定。

维持治疗,不良反应观测,调整药物及方案。

充分的治疗维度。