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环孢素治疗儿童获得性再生障碍性贫血,这些点你GET到了吗

来源:互联网 编辑:佚名 浏览: 次 日期:2019年03月18日 关键字:再生障碍性贫血治疗
环孢素(CsA)是一种从真菌培养液中提取的含有11个氨基酸的环形多肽,其通过抑制神经钙蛋白,作用于T细胞活化过程中信号转导,从而抑制T细胞增殖与分化,达到免疫抑制作用,属强效免疫抑制剂,在儿童血液肿瘤性疾病中应用广泛

环孢素(CsA)是一种从真菌培养液中提取的含有11个氨基酸的环形多肽,其通过抑制神经钙蛋白,作用于T细胞活化过程中信号转导,从而抑制T细胞增殖与分化,达到免疫抑制作用,属强效免疫抑制剂,在儿童血液肿瘤性疾病中应用广泛,如治疗再生障碍性贫血、特发性免疫性血小板减少症、噬血细胞综合征、难治性白血病以及防治造血干细胞移植后的免疫排斥反应等。

在儿童获得性再生障碍性贫血的治疗中,环孢素为其主要口服药物,在应用过程中以下几点需要我们熟知。

CsA的适应证

➤ ATG/ALG治疗的重型及极重型再生障碍性贫血患儿

➤ 非重型再生障碍性贫血

CsA的使用方法

➤ 确诊后及早使用。

➤ 口服起始剂量为5mg/(kg·d),服用时需要避开就餐时间,一般推荐在餐前1小时以上或餐后2小时以上服用药物,避免食物代谢对血药浓度的影响。

➤ 口服2周后监测血药浓度,监测血药浓度须在清晨服药前进行采血,采血之后再服药。

➤ 建议全血谷浓度维持在100-200ug/L,并尽量将峰浓度维持在300-400 ug/L。

➤ 疗效达平台期后12个月后开始减量,按原量的10%-20%递减,每3个月减量1次,总疗程2-3年。

联合用药对CsA浓度的影响

CsA不良反应较多,主要不良反应有消化道反应、齿龈增生、色素沉着、肝肾功能损害等,为在保证疗效的同时尽量减轻药物不良反应,用药期间需定期监测其血药浓度。CsA的血药浓度受许多因素影响,其中联合用药为主要因素。CsA主要经肝脏的CYP3A酶系统代谢,因此其他经 CYP3A 酶系统代谢的药物均与之有潜在的相互作用。对CYP3A酶活性产生诱导作用的药物可加快CsA的代谢,降低CsA的血浓度,而对CYP3A 酶活性产生抑制作用的药物则可以减慢 CsA 的代谢,提高 CsA的血浓度。

儿童再生障碍性贫血治疗中CsA的常见联合用药对CsA代谢的影响如下:

同时,由于CsA的亲脂性相对较强,导致进入人体后容易受到生物转化功能的干预与影响,如肝功能情况、肠胃排空速度等均有可能对CsA在人体内的代谢情况产生或多或少的影响。例如当与某些脂溶性食物同服时,其生物利用度可提高。在CsA与可影响其血药浓度的药物联用时,可能需适当调整其用量。

CsA应用与疫苗接种

2014版儿童获得性再生障碍性贫血诊疗建议中指出,患儿在接受免疫抑制剂治疗期间及停药半年内应避免接种一切疫苗,之后,当免疫功能大部分或基本恢复后,可接种必要的灭活或减毒疫苗。

CsA不同剂型

目前口服CsA主要有软胶囊及口服液,软胶囊又包括乳化型及非乳化型,不同剂型CsA可能并不具备生物等效性,如按剂量1:1将乳化型换成非乳化型时,可能会出现血药浓度下降,所以在转换过程中应当加大监测力度,避免药量不足或过大的情况。


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