第26届欧洲血液学年会(2021
EHA)于近期召开,会上公布多项再生障碍性贫血(AA)的研究进展。目前AA的主要治疗手段为造血干细胞移植和免疫抑制疗法(IST)。本次大会上多项研究结果显示,对于IST治疗失败且不适合接受造血干细胞移植的患者,小分子血小板生成素受体激动剂艾曲泊帕是可行的治疗选择。
摘要S172:艾曲泊帕联合环孢菌素一线治疗成人SAA患者:II期SOAR研究结果
研究背景
重型再生障碍性贫血(SAA)是一种威胁生命的骨髓衰竭疾病,其特征为全血细胞减少和骨髓细胞减少。对于不适合接受造血干细胞移植的SAA患者,标准治疗方法为免疫抑制疗法(IST),包括抗胸腺细胞球蛋白(ATG)和环孢菌素A(CsA),其中马ATG相比于兔ATG更有效。但该疗法存在缓解率低、复发、克隆演变等缺陷;该疗法同时存在治疗费用昂贵、部分患者无法耐受、马ATG供应有限等问题,使许多SAA患者治疗选择受限。艾曲泊帕适用于IST疗效不佳或对IST难治的SAA患者,近期FDA也批准艾曲泊帕联合IST作为SAA患者的一线治疗方案。
研究方法
SOAR(NCT02998645)是一项2阶段、单臂、多中心、开放标签研究。研究目的为探索无ATC方案(艾曲泊帕联合CsA)治疗SAA的有效性和安全性。研究纳入成人SAA患者接受为期6个月的艾曲泊帕联合CsA一线治疗,获得疾病缓解的患者继续接受为期24个月(后减至18个月)的CsA治疗。研究中限制输血。研究中将对患者进行两次疗效评估,间隔≥7天。该研究的主要疗效终点为治疗6个月后的总缓解率(ORR)。根据历史数据,ORR≥30%视为具有临床意义。
研究结果
研究共纳入54例患者,中位年龄为55.0岁(IQR:40.0-67.0),其中63.0%的患者为男性,大部分患者为白种人(40.7%)或黄种人(40.7%)。患者暴露于艾曲泊帕和CsA的中位时间分别为5.7个月(IQR:2.5-5.8)和5.7个月(IQR:2.4-8.1)。艾曲泊帕的中位剂量为150.0mg/天(IQR:100.0-150.0)。该研究达到主要终点,6个月的ORR为46.3%(95%CI:32.6%-60.4%)。25例达到疾病缓解的患者中,2例(6.3%)患者在治疗6个月时达到完全缓解(CR)。该研究的次要终点包括治疗3个月的ORR(40.7%;95%CI:27.6%-55.0%)和治疗6个月的ORR(确定缓解的患者)(37.0%;95%CI:24.3%-51.3%)。
52例患者出现不良事件(AE),45例(83.3%)患者出现治疗相关AE(TAE),其中23例(42.6%)患者出现≥3级TAE。最常见的AE为血胆红素增高(40.7%)、恶心(29.6%)、丙氨酸氨基转移酶增高(22.2%)、腹泻(22.2%)。7例(13.0%)患者因AE中止治疗。研究中8例患者死亡(再生障碍性贫血3例、新冠肺炎、出血、多器官功能障碍综合征、发热、血栓症各1例),未出现与治疗相关的死亡事件。
研究结论
SOAR研究数据显示,对于不适合接受ATG治疗的SAA患者,艾曲泊帕联合CsA的一线治疗可以带来获益。鉴于该研究中患者的中位年龄(55.0岁)较大,该治疗方案获得的较高的ORR值得关注。该研究未观察到新的安全性信号。
摘要S157:基于法国RIME观察站数据评估真实世界中艾曲泊帕治疗AA的影响
研究背景
AA的特征为骨髓衰竭,70%的获得性AA患者具有骨髓衰竭。对于先前IST治疗无效且不适合接受造血干细胞移植的获得性AA成人患者,艾曲泊帕单药或联合IST是可行的治疗选择。但目前艾曲泊帕治疗AA的相关真实世界数据较少。
研究方法
本研究的数据来源于法国的RIME观察站,该观察站纳入了法国骨髓衰竭患者的管理相关临床信息。研究人群为该观察站中2017年2月27日至2019年12月24日纳入的所有二线或以后接受艾曲泊帕治疗的AA患者。该研究目的为观察真实世界中艾曲泊帕治疗后的AA患者,评估艾曲泊帕治疗的影响,包括对生存率、临床获益、住院情况、生活质量、耐受性、克隆演变的影响。
研究结果
研究共纳入93例AA患者,中位年龄为54岁,58%的患者为女性。研究中患者自诊断开始的中位随访时间为37.2个月,自确诊AA至接受艾曲泊帕治疗的中位时间为9.4个月。46%的患者诊断时患有SAA,25%的患者接受艾曲泊帕治疗时患有SAA。65例患者接受了艾曲泊帕的联合方案治疗,其中一半患者接受了环孢菌素联合艾曲泊帕治疗。29例患者接受了辅助治疗,其中大部分患者接受了铁螯合剂治疗。
研究中76例(82%)患者至少停用艾曲泊帕一次,71例(76%)患者永久停用艾曲泊帕。其中10例(14%)患者因安全性问题永久停用艾曲泊帕,46例(65%)患者因治疗失败永久停用艾曲泊帕。随访过程中17例(18%)患者死亡,主要死亡原因为感染或出血。研究中患者接受艾曲泊帕治疗后的中位总生存期(OS)为74.4个月,20个月OS率约为90%。62例患者艾曲泊帕暴露至少6个月,其中41例患者(66%)获得疾病缓解,26例(42%)患者获得完全缓解(CR),缓解中位持续时间为27.5个月。研究期间共79例患者接受输血,其中47例(59%)患者脱离输血依赖。40例(43%)患者在接受艾曲泊帕治疗后住院,主要住院原因为计划中住院(30%)和并发症(43%)。研究共收集了6例患者的生活质量数据,但暂时无法解读这部分数据。59例(63%)患者治疗期间至少出现1次AE,最常见的AE为感染、肝胆疾病、疼痛、虚弱、出血。10例(11%)患者出现克隆性演变(骨髓增生异常综合征9例、急性髓性白血病1例)。
研究结论
该研究评估了真实世界中艾曲泊帕治疗AA的影响,超过三分之二的患者接受艾曲泊帕治疗后达到疾病缓解。42%的患者接受艾曲泊帕治疗2年后获得CR,超过50%的患者脱离输血依赖,同时11%的患者出现克隆性演变,与相关文献中数据接近。研究中安全性数据也与相关临床研究数据接近。该研究结果证实了艾曲泊帕在这部分患者中带来的临床获益。
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