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先天性重型再生障碍性贫血患者,尽快进行异基因移植可获益

时间:2021年05月05日 互联网 佚名

在过去20年间,先天性重型再生障碍性贫血(SAA)的异基因造血干细胞移植(Allo-HSCT)术后生存率有所改善,5年生存率接近75%。但是,除了生存以外,适应SAA的复合终点——无移植物抗宿主病和复发生存期(GRFS),可能能够更准确地评估患者的预后,成为有意义的研究终点。

法国学者回顾性分析了先天性SAA患者的GRFS,旨在确定GRFS失败的风险因素和特定原因。其研究结果在正在召开的2020年第46届欧洲血液与骨髓移植协会年会(EBMT 2020)上公布。小编将主要内容整理如下,供广大读者参考。
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研究方法

回顾性分析数据来自EBMT的SAAWP数据质量计划项目(DQI注册数据库),包括以下条件患者:诊断为先天性SAA;2005-2016年接受首次Allo-HSCT;相配的相关供体(MRD)或无关供体(UD)(无脐带血)。用Kaplan-Meier计算GRFS的相关事件,包括复发(包括原发和继发移植失败)、3-4级急性移植物抗宿主病(GVHD)、广泛性慢性GVHD和死亡。此外,研究者使用了竞争风险模型来分析GRFS失败的特定原因的累积发生率。

研究结果

研究共纳入580例患者(385例成人和195例<18岁的年轻人),其中243例患者接受了UD Allo-HSCT。中位年龄为23岁(<0.1-77)。从诊断到Allo-HSCT的中位时间为6个月(<1-444),有310例(53%)患者接受了Allo-HSCT治疗且既往未进行治疗。在整个队列中,5年GRFS率为69%(65-73)。中位随访时间为59个月(2-165)。

多变量Cox模型,包括年龄(连续)、移植物来源、预处理强度、性别错配、巨细胞病毒(CMV)感染情况、供体类型,从诊断到Allo-HSCT的时间(<6个月vs >6个月)以及在Allo-HSCT之前的既往治疗,分析结果表明,年龄(HR=1.02,[1.01-1.03],p<0.001)和CMV血清学供体阴性/受体阴性[D-/R-](HR=1.51,[1.02-2.23],p=0.041)是与GRFS相关的独立预测因素。

使用特定因素的Cox模型分析了导致GRFS失败的不同因素的风险,发现CMV血清学D-/R-与更高的移植失败/复发风险相关(HR=2.88,[1.12-7.38],p=0.028),而年龄影响了3-4级急性GVHD(HR=1.03,[1.00-1.05],p=0.043)、广泛性慢性GVHD(HR=1.03,[1.01-1.06],p=0.008)和既往无失败死亡(HR=1.03,[1.01-1.04],p<0.001)的风险。

在前期接受MRD Allo-HSCT的209例患者中,5年GRFS率为77%(71-84)。在多变量分析中,从诊断到Allo-HSCT的时间(HR=2.64,[1.38-5.03],p=0.003)和年龄(HR=1.03,[1.00-1.05],p=0.039)是GRFS的独立影响因素。在调查接受前期MRD Allo-HSCT的这部分患者GRFS失败的原因时,从诊断到Allo-HSCT的时间是与既往无失败死亡风险显著相关的唯一因素(HR=0.29,[0.10-0.84],p=0.022)。没有发现与GRFS失败的其他原因特别相关的因素。

结论

整体队列的5年GRFS率为69%,这意味着大多数接受了Allo-HSCT治疗的先天性SAA患者均已治愈,而没有出现严重的急性和慢性GVHD。在前期进行MRD Allo-HSCT的情况下,更有希望实现GRFS(5年GRFS率为77%),在这种特殊情况下,从诊断到Allo-HSCT的时间是影响GRFS的最重要的因素,这表明有MRD时需要尽快进行Allo-HSCT。